Kabína C3 Picasso bola zostrojená ako skutočná bunka na prežitie. Pri náraze dôjde k postupnej deformácii jednotlivých častí mimo vozidlo, pričom karoséria absorbuje kinetickú energiu vzniknutú nárazom.

C3 Picasso je sériovo vybavený elektrickým posilňovačom s premenlivým účinkom, ktorého posilňovanie závisí od rýchlosti a uhla volantu.
Pre väčšiu bezpečnosť a uľahčenie manévrovania je riadenie pevnejšie pri vysokej rýchlosti a ľahšie pri nízkej rýchlosti.

Pre optimálnu ochranu všetkých cestujúcich môže byť vozidlo C3 Picasso vybavené šiestimi airbagmi:
- dva čelné airbagy, ktorých tvar a objem sa upravuje podľa sily nárazu;
- dva bočné airbagy, ktoré chránia hrudník a brušnú dutinu vodiča a spolujazdca vpredu;
- dva hlavové airbagy na ochranu hlavy cestujúcich vpredu i vzadu.

Vozidlo C3 Picasso je vybavené inovatívnym komplexným brzdovým systémom:
- štyri kotúčové brzdy, z toho dve chladené vpredu;
- ABS (Anti Blocking System), ktorý elektronicky reguluje brzdový tlak a tým zabraňuje blokovaniu kolies;
- elektronický rozdeľovač brzdného účinku (REF), ktorý reguluje brzdný tlak každého kolesa;
- brzdový asistent na podporu brzdenia v kritických situáciách (AFU), ktorý okamžite zvýši brzdový tlak v prípade prudkého zošliapnutia brzdového pedálu.

Systém ESP (Electronic Stability System) zaisťuje optimálnu kontrolu nad vozidlom v najzložitejších jazdných situáciách:
- pôsobením na rozdeľovanie brzdného účinku a otáčky motora stabilizuje jazdnú dráhu vozidla v prípade straty priľnavosti v zákrutách;                                                                                                                         - je napojený na protipreklzový systém (ASR), ktorý v prípade prekĺzavania kolies okamžite znižuje prebytočnú silu na hnacích kolesách.

Vaše deti cestujú na palube C3 Picasso úplne bezpečne:
- dva bezpečnostné kotviace úchyty Isofix vzadu na upevnenie detských sedačiek;
- vnútorné spätné zrkadielko na sledovanie cestujúcich na zadných sedadlách bez toho, aby ste sa museli otáčať;
- ovládače elektrického uzamykania zadných dverí a okien;
- kontrolky a zvukové výstrahy upozorňujúce na odopnutie bezpečnostných pásov na zadných sedadlách počas jazdy.