Okrem mnohých moderných technológií má Citroën Grand C4 Picasso štruktúru karosérie, ktorá zabezpečuje výbornú ochranu cestujúcich (5 hviezdičiek v referenčných nárazových testoch EuroNCAP v rámci protokolu 2009)
- záruka spoľahlivej bezpečnosti
- predná časť je vybavená horizontálnymi nosníkmi, ktoré sú koncipované tak, aby zaistili absorpciu energie v prípade nárazu a jej prenos do spodnej časti vozidla
- absorpcia energie spodnej časti auta umožnila zabudovanie jemných predných stĺpikov, ktoré sú charakteristickým znakom áut visiospace
- spevnená kabína zabraňuje vniknutiu predmetov zvonka a jej deformácii

Citroën Grand C4 Picasso môže byť takisto vybavený natáčacími bi-xenonovými svetlometmi, ktoré zaručujú optimálnu bezpečnosť:
- zaisťujú vynikajúcu viditeľnosť v noci i v zlom počasí
- sledujú uhol natáčania kolies a umožnia vám skôr zistiť, aký je profil vozovky
- svietia dvakrát lepšie ako halogénové svetlá.

V sériovej výbave je 6 airbagov pre optimálnu ochranu všetkých cestujúcich:
- 2 čelné airbagy (v airbagu spolujazdca sa upravuje tlak a objem rozvinutia podľa sily nárazu)
- 2 bočné airbagy, ktoré chránia hrudník a brušné partie pasažierov
- 2 hlavové airbagy pre ochranu hlavy cestujúcich vpredu a vzadu

Citroën Grand C4 Picasso poskytuje aktívnu bezpečnosť vysokej úrovne s osobitne bezpečným správaním sa na ceste a výkonným brzdovým systémom:
- štyri chladené kotúčové brzdy veľkého priemeru
- v sériovej výbave je systém ABS, ktorý elektronicky reguluje brzdový tlak a tým zabraňuje zablokovaniu kolies
- elektronický rozdeľovač brzdného účinku (EBD), ktorý rozdeľuje brzdový tlak medzi jednotlivé kolesá
- elektronický brzdový asistent (EBA), ktorý okamžite zvýši brzdový tlak v prípade prudkého šliapnutia na brzdový pedál.

V sériovej výbave je aj systém dynamickej kontroly stability (ESP). Systém "Inteligentnej kontroly pohonu" poskytuje nové výkony v oblasti bezpečnosti a pohyblivosti na zasnežených zľadovatelých cestách alebo na vlhkej vozovke. Zlepšením mobility vášho vozidla bude vďaka inteligentnej kontrole pohonu vaša jazda príjemnejšia a najmä bezpečnejšia. Pôsobí na rozdelenie brzdného účinku a na otáčky motora s cieľom stabilizovať dráhu vozidla v prípade straty priľnavosti v zákrutách

Intelligent Traction Control, ktorý sa predstavuje v svetovej premiére, je systém umožňujúci výrazné vylepšenie jazdy na klzkých cestách:
- uľahčuje pohyb vozidla na zasnežených, namrznutých alebo mokrých cestách
- pomocou počítača, ktorý analyzuje niekoľko parametrov (sklon svahu, typ snehu, atď.), riadi protiprekĺzový systém ASR a umožňuje rozdielnu prácu kolies na pravej a ľavej strane.
Výsledok tohto systému sa ešte zintenzívni použitím zimných pneumatík.

Systém upozorňujúci na neželané opustenie jazdného pruhu (AFIL) zisťuje pomocou infračervených snímačov pod predným nárazníkom, či vozidlo prešlo cez vodorovné značenie na ceste.
Vibračné zariadenie zabudované pod sedadlom vodiča upozorní vodiča na prejdenie deliacej čiary, aby mohol okamžite urobiť korekciu jazdy.

Detektor podhustenia pneumatík neustále sleduje tlak v pneumatikách. Ak je ich tlak nedostatočný, systém vás na to upozorní vizuálnym i zvukovým varovným signálom.

Vaše deti cestujú na palube Grand C4 Picasso úplne bezpečne:
- tri sedadlá (z toho 3 v 2. rade) s úchytkami Isofix na upevnenie detských sedačiek
- vnútorné spätné zrkadielko na sledovanie cestujúcich na zadných sedadlách bez toho, aby ste sa museli otáčať
- ovládače elektrického uzamykania zadných dverí a okien
- kontrolky a zvukové výstrahy upozorňujúce na odopnutie bezpečnostných pásov na zadných sedadlách (2. rad) počas jazdy

Služba Citroën lokalizované núdzové volanie je zdarma poskytovaná 24 hodín denne, 7 dní v týždni a uľahčuje zásah záchrannej služby rýchlou lokalizáciou vášho vozidla. V prípade autonehody alebo nevoľnosti sa služba aktivuje automaticky alebo manuálne pomocou systému NaviDrive. Takisto vám poskytuje spojenie s centrálnou asistenčnou službou.